Nuevas claves explican por qué algunas personas no desarrollan covid

Un estudio en el que se ha inoculado una cepa ‘pre-alfa’ del SARS-CoV-2 en adultos sanos sin antecedentes de covid revela por qué algunas personas se ‘libran’ de esta enfermedad.

Todos conocemos algún caso: personas que han pasado los cuatro años de pandemia sin saber lo que es la fiebre y el malestar de la covid. Mientras que en algunas personas la enfermedad resulta potencialmente mortal, otras han estado en contacto con el patógeno sin manifestar síntomas o incluso sin llegar a dar positivo en las pruebas de PCR. La comunidad científica indaga en cómo se consigue ese control innato de la infección y hoy se publican datos de un estudio que puede contribuir a entenderlo mejor.

Lo hace un equipo internacional de investigadores, del Instituto Wellcome Sanger, el University College London (UCL), el Imperial College de Londres y el Instituto Neerlandés del Cáncer, entre otros centros. Los científicos analizaron con detalle molecular lo que ocurre en el sistema inmune de las personas que nunca han tenido covid al inocularse el virus SARS-CoV-2.

En el estudio británico COVID-19 Human Challenge, dirigido por el Imperial College de Londres, se administró el virus SARS-CoV-2 por vía nasal a voluntarios adultos jóvenes sanos sin antecedentes de covid y que no estaban vacunados, ni presentaban anticuerpos frente a la infección. Se administró una dosis muy baja de una cepa original del SARS-CoV-2, anterior a la variante alfa (la que prevalecía a principios de 2021).

CRONOLOGÍA DE UNA ‘INFECCIÓN ANUNCIADA’

Los investigadores llevaron a cabo un seguimiento detallado de la sangre y del revestimiento de la nariz durante toda la infección, así como de la actividad de las células inmunitarias antes de la infección en 16 voluntarios. Los equipos del Instituto Wellcome Sanger y de la UCL utilizaron la secuenciación unicelular para generar un conjunto de datos de más de 600.000 células individuales.

Los resultados se publican este mes en Nature; aportan la cronología más completa hasta la fecha de cómo responde el organismo a la exposición al SARS-CoV-2, o a cualquier enfermedad infecciosa. El trabajo forma parte de la iniciativa Human Cell Atlas para cartografiar todos los tipos de células del cuerpo humano.

Diez de los 16 individuos eliminaron inmediatamente el virus y no mostraron una respuesta inmunitaria generalizada típica, sino que activaron respuestas inmunitarias innatas sutiles y desconocidas hasta ahora. Los investigadores sugieren que los altos niveles de actividad del gen denominado HLA-DQA2 antes de la exposición también ayudaron a las personas a evitar que se produjera una infección sostenida.

TRANSITORIA, ‘ABORTIVA’ Y SOSTENIDA

De estas diez personas que no desarrollaron una infección sostenida, tres desarrollaron una infección “transitoria” caracterizada por pruebas víricas positivas intermitentes en frotis nasales, y siete desarrollaron una infección que los investigadores denominan “abortiva”, caracterizada por la ausencia de resultados positivos en las pruebas de presencia vírica.

Los otros seis voluntarios sí desarrollaron una infección sostenida, que se asoció a síntomas leves y se caracterizó por un resultado vírico positivo persistente, evidenciado en múltiples pruebas.

Cabe destacar que, a pesar de esas diferencias en los resultados de la infección, todos los participantes compartían similares firmas de expresión génica en cuanto a la activación temprana respuesta inmunitaria innata, incluida una pérdida transitoria de la versión activada de los monocitos y un aumento del nivel en sangre de las células T invariantes asociadas a la mucosa, que son células inmunitarias que se relacionan también con la inmunidad innata. S. Moreno

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